細菌学 - 第6章抗生物質 - タンパク質合成、核酸合成および メタビジョン博士Dr May Carol名誉教授サウスカロライナ大学医学部 JA ESPANOL-SPANISH SHQIP-ALBANIAN FARSIフィードバックの検索 Logo imageジェフリー・ネルソン、ラッシュ大学、シカゴ、イリノイ州および微生物ライブラリー教える目的抗菌性化学療法薬の作用機序を説明するために抗菌性感受性試験を論じるために細菌が抗生物質に対する耐性を発現するメカニズムを検討するため 主な原則と定義 選択性臨床的に有効な抗菌剤 全て宿主ではなく細菌に対して選択的毒性を示す. 治療指数治療指数は以下のように定義される。 有効な治療量に対する宿主に対する毒性量の比率. 抗生物質のカテゴリー抗生物質は、感受性のある細菌や静菌性の細菌を殺すのであれば殺菌性として分類されます。 それらがバクテリアの成長を可逆的に阻止するならば. 静菌性抗生物質が使用されている場合 細胞および体液性防御メカニズムを可能にするためには、治療の必要性 細菌を根絶する. 可能であれば、殺菌性抗生物質を使用するべきです 心内膜または髄膜の感染症を治療する. これらの場所では宿主防御は比較的効果がなく、そのような感染によってもたらされる危険性も 生物の速やかな根絶が必要. 抗生物質感受性テスト基本的な定量的 抗生物質のin vitro活性の測定は最小です 抑制濃度(MIC)および最低殺菌力 濃度(MBC). 図1抗生物質感受性 テストキーワード選択性選択治療指数殺菌性静菌性MIC MBCディスク拡散試験抗生物質相乗作用抗生物質拮抗作用抗菌交差耐性多重耐性 抗生物質が有効であるためには、MICまたはMBCが可能でなければなりません。 感染部位で達成される. 薬理学的吸収および 抗生物質の分布は、投与量、投与経路、投与頻度に影響します。 で有効量を達成するための抗生物質の投与 感染部位. 臨床検査室では、抗生物質のより一般的な検査 磁化率はディスク拡散テストです(図1). フィルターディスク 標準量の抗生物質を含浸させたものを表面に塗布する。 プレートと抗生物質は隣接する培地に拡散することが許可されています. ゾーンの大きさ 抑制の程度は抗生物質の拡散速度、程度に依存します の感受性と細菌の増殖速度の関係. テストは標準化された条件下で行われます 各抗生物質について標準的な阻害領域が設定されています. 図1も 図2にディスク拡散テストの実行方法を示します。 いくつかの抗生物質の標準抑制帯. 併用療法2種類以上の併用療法 抗生物質は特別な場合に使用されます:耐性の出現を防ぐために 病因のある時期に緊急事態を治療するために 診断はまだ進行中です抗生物質を利用する 相乗作用. 抗生物質の相乗作用は、抗生物質の組み合わせの効果が個々の抗生物質の効果の合計よりも大きい場合に発生します. 抗生物質拮抗作用は、1つの抗生物質、通常は最も効果の低いものが別の抗生物質の効果を妨げる場合に発生します. 抗生物質と化学療法剤抗生物質という用語 厳密には生物学的起源の物質を指しますが、化学療法という用語は 薬剤は合成化学薬品を指す. これらの違い 新しい「抗生物質」の多くが原因で用語がぼやけています 化学的に修飾された生物学的製剤、あるいは化学的な 合成生物製剤. どちらかを指す一般的な用語 抗生物質または化学療法薬は、抗菌薬または抗菌薬です。 エージェント. ただし、抗生物質という用語は、すべての種類を指すためによく使用されます。 抗菌剤の. 図2 ゾーン径の解釈基準と近似MIC 相関する 解釈カテゴリを定義するために使用されます 各解釈カテゴリーの抗菌薬(ディスク当たりの量)および生物体の直径(最も近いミリメートル)およそのMICの相関は(micro gm / ml)の範囲である。RI MS SRSアンピシリン(10μg)腸内細菌科11 12-13> 14> 32 8ブドウ球菌属. 19> 20> 4 2腸球菌16> 17> 16その他の連鎖球菌21 22-29> 30> 4 0. 5エリスロマイシン(15 µg)13 14-17> 18> 8 2ナリジクス酸(30 µg)13 14-18> 19> 32 12ストレプトマイシン(10 µg 11 12-14> 15テトラサイクリン(30 µg)14 15-18> 19> 16 4トリメトプリム(5 µg)10 11-15> 16> 16 4 a NCCLSの1983年10月の文書(M2-T3)からの引用. アップデートと変更については、最新のMCCLSドキュメントを参照してください。. b R、耐性。私、中級。 MS、やや影響を受けやすい。 S、影響を受けやすい. それがそれ以上のテストを必要とするかもしれないあいまいなテスト結果を示すので私は結果が報告されるべきです. 表に指定されている場合、MSの結果は治療のための最大安全投与量を必要とする感受性のレベルを示すために報告されるべきである. タンパク質合成と作用部位 タンパク質合成を阻害する抗菌剤 タンパク質合成の開始図3は、 タンパク質合成の開始と抗菌剤の作用部位 このプロセスを禁止する. 伸び図4は伸びの過程を示しています とこのプロセスを阻害する抗菌剤の作用部位. タンパク質合成阻害剤 これらの薬剤の選択性は、 原核生物の70Sリボソームおよび80S真核生物のリボソーム. 以来 ミトコンドリアのリボソームは原核生物のリボソームに似ています、これらの代謝拮抗物質はいくらかの毒性を持つことができます. 30Sリボゾームサブユニットに結合する抗菌剤アミノグリコシド(殺菌性)ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネチルマイシンおよびネオマイシン(局所). 作用機序アミノグリコシドは、不可逆的にに結合します。 30Sリボソームと30S開始複合体(30S-mRNA-tRNA)を凍結させる さらなる開始が起こる可能性があります. アミノグリコシドはまた蛋白質を遅らせる mRNAの読み間違いを開始し、誘発する合成. 活性のスペクトルアミノグリコシドは、多くのグラム陰性菌や一部の菌に対して有効です。 グラム陽性菌. 酸素は抗生物質の取り込みに、または細胞内細菌に必要とされるので、それらは嫌気性細菌には有用ではありません。. 相乗作用アミノグリコシドは、 - ラクタムと相乗作用を示します。 ペニシリンなどの抗生物質. - ラクタムは細胞壁合成を阻害し、それによって増加する アミノグリコシドに対する細菌の浸透性. 図3のレベルで作用する抗生物質 タンパク質合成開始 図4レベルで作用する抗生物質 合成における伸長期の解明 ストレプトマイシン ネオマイシンテトラサイクリンスペクチノリシン テトラサイクリン(静菌性)テトラサイクリン、ミノサイクリンおよびドキシサイクリン. 作用機序テトラサイクリンは30Sに可逆的に結合する リボソームと70S上のアクセプター部位へのアミノアシルt ‐ RNAの結合の阻害 リボソーム. 活動のスペクトル - これらは広いスペクトルの抗生物質であり、に対して有用です 細胞内細菌c. 作用機序スペクチノマイシンは可逆的に干渉する 30SリボソームとのmRNA相互作用. 活動のスペクトル - スペクチノマイシンはの治療に使用されます ペニシリン耐性ナイセリア・ゴノレアc. 抵抗性これはNeisseria gonorrhoeaeではまれです クロラムフェニコールエリスロマイシンフシジン酸リファンピンナリジクス酸 50Sリボゾームサブユニットに結合する抗菌剤クロラムフェニコール、リンコマイシン、クリンダマイシン(静菌性). 作用機序これらの抗菌薬は50Sに結合します リボソームとペプチジルトランスフェラーゼ活性の阻害. 活性スペクトルクロラムフェニコール - 広範囲リンコマイシンおよびクリンダマイシン - 限定範囲c. 有害作用クロラムフェニコールは有毒です(骨髄 抑制)しかし、それは細菌性髄膜炎の治療に使用されています. マクロライド系(静菌性) - エリスロマイシン(アジスロマイシン、クラリスロマイシン). 作用機序マクロライドは、50Sリボソーム23S RNAに結合することによって、リボソームのAからP部位へのペプチジルtRNAの転座を阻害する。. 作用機序フシジン酸は伸長因子G(EF-G)に結合する そしてEF-G / GDP複合体からのEF-Gの放出を阻害する. 活性スペクトルフシジン酸は、Streptococcus、Staphylococcus aureus、Corynebacterium minutissimumなどのグラム陽性菌に対してのみ有効です。. 核酸合成および機能の阻害剤 これらの薬剤の選択性は原核生物と原核生物の違いの結果です。 抗菌剤の影響を受ける真核生物の酵素. RNA合成と機能の阻害剤リファンピン、リファマイシン、リファンピシン(殺菌性)a. 作用機序これらの抗菌薬はDNA依存性に結合する RNAポリメラーゼおよびRNA合成の開始を阻害する. 活動のスペクトルそれらは広いスペクトルの抗生物質ですが、最も使用されています 一般的に結核cの治療に. 併用療法抵抗性が一般的であるため、リファンピンは 通常、併用療法で使用されます。DNA合成と機能の阻害剤キノロン - ナリジクス酸、シプロフロキサシン、 オキソリン酸(殺菌). 作用機序これらの抗菌薬はAサブユニットに結合する DNAジャイレース(トポイソメラーゼ) DNA合成を阻害する. 活動のスペクトル - これらの抗生物質はグラム陽性球菌に対して有効であり、尿路で使用されています 感染症c. 抵抗性これはナリジクス酸に共通しており、 シプロフロキサシン 図5葉酸代謝 スルファニルアミド トリメトプリム メトトレキサート アミノサリチル酸 ダプソン イソニアジド 代謝拮抗剤抗菌剤 葉酸合成の阻害剤 これらの抗菌剤の使用はバクテリアが使用できないという事実の結果です 予め形成された葉酸であり、それら自身の葉酸を合成しなければならない。. 作用機序これらの抗菌薬はパラアミノ安息香酸の類似体であり、ジヒドロプテリック酸の生成を競合的に抑制します。 酸. 活動のスペクトル彼らはに対して広範囲の活動をしています グラム陽性菌およびグラム陰性菌。主に尿路で使用されます 感染症およびノカルジア感染症. この組み合わせは、2つの異なるステップをブロックします。 葉酸代謝と耐性株の出現を防ぐ. 作用機序これらの抗菌薬はジヒドロ葉酸に結合する レダクターゼとテトラヒドロ葉酸の生成抑制. 活動のスペクトル彼らはに対して広範囲の活動をしています グラム陽性菌およびグラム陰性菌。主に尿路で使用されます 感染症およびノカルジア感染症. この組み合わせは、2つの異なるステップをブロックします。 葉酸代謝と耐性株の出現を防ぐ. 抗マイコバクテリア剤抗マイコバクテリア剤 処置があるので一般に他の抗菌薬との組合せで使用されます 個々の薬剤に対して持続性および耐性が容易に発現する. PSAの活性スペクトルはMycobacteriumに特異的 結核ダプソン(静菌性). 活動のスペクトルDapsoneはハンセン病のイソニアジド(INH)(静菌性)の治療に使用されます. ResistanceResistanceが開発しました 抗菌薬耐性 原理と定義臨床的耐性抗菌薬に対する臨床的耐性は、 特定の細菌株に対する薬物のMICは、 in vivoで安全に達成できる. への抵抗 抗菌薬が発生する可能性があります:決定する遺伝子の突然変異によって 薬剤に対する感受性/耐性染色体外の獲得による 耐性遺伝子を持つDNA(プラスミド). 抵抗は単一のステップで成長することができますまたはそれはできます 複数の突然変異の蓄積から生じる. 交差抵抗交差抵抗は、単一の メカニズムは複数の抗菌剤への抵抗を与えます 抵抗は複数のメカニズムが関与していることを意味します. クロス 耐性は密接に関連した抗菌剤で一般的に見られます 無関係の抗菌剤で多重耐性が見られる. 抵抗のメカニズム抗菌剤の透過性の変化 浸透性は、抗菌剤が浸透しないことが原因である可能性があります。 細菌細胞または細胞からの薬剤の活発な輸出.
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April 2019
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